Dev Cell ：囊胞性纤维症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度细胞内含量导致异常粘液

囊胞性纤维症（Cystic Fibrosis， CF) 是在较较差加索种族之中常见的由调控囊性增生跨膜型传导调节蛋白（CFTR）的基因突变引发的隐形遗传病。CFTR的功能缺少引发细菌感染龟头纤毛清空病变，避免了上细菌感染和心脏龟头败血症。一旦入侵的微生物、细菌、颗粒等滞留在细菌感染就会引发长时间炎症，终于缩短寿命。心脏龟头败血症作为CF之中造成后期病因恶化的最重要暴力事件，其成因与系统已为不清楚。

2020年7年初29日，来自俄勒冈的学校（University of Iowa）的耶鲁大学美国国家科学院，霍华德鲍尔医学学术研究中心（HHMI）学术研究员Michael J. Welsh的团队在Developmental Cell上登载了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其之中俄勒冈的学校的顾问教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）教授为并列第一作者。该学术研究辨认出在CF之中，显现出龟头的牙龈最上层上皮肝细胞（Submucosal gland）之中的酸性pH和较较差肝细胞内沸点变动了龟头的耐久性，从而避免龟头败血症。而一旦异常的龟头转变成，变动细菌感染上内层的pH无法反转其耐久性。

首先，学术研究执法人员用到和人类CF产妇症状不同的病变类动物，新生CFTR基因敲除山羊（CF山羊）的导管来学术研究黏膜最上层上皮肝细胞的腺体激素。首先，学术研究执法人员采集了旋量的导管牙龈最上层上皮肝细胞的龟头进行统计分析。与野生型山羊导管龟头来得，新生CF山羊 pH不够较差，龟头激素内层积减低，并且蛋白沸点升较较差。

龟头在牙龈最上层上皮肝细胞转变成之前包在在较差pH和较较差离子通道沸点的龟头小泡之中，通过胞外激素快速拘押到上皮肝细胞囊管之中，急速加速，并终于转变成兼具一定耐久性的细菌感染龟头。为了学术研究龟头转变成时期，pH，离子通道沸点和肝细胞内沸点对龟头连续性和内层张力的负面影响，学术研究执法人员建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）类类似物。鼻涕虫龟头激素肝细胞和山羊龟头最上层上皮肝细胞之中的龟头激素肝细胞，转变成的龟头结构上，糖蛋白染色都类似于。因为鼻涕虫激素龟头小泡到表皮，通过收集龟头小泡，控制龟头小泡的挤压，学术研究执法人员就很难学术研究生理对龟头耐久性的负面影响。通过学术研究并龟头小泡挤压和龟头加速，学术研究执法人员辨认出在龟头转变成时，较差pH下龟头加速内层积少小于较较差pH下的加速内层积，同时龟头转变成的连续性上升。且在较较差离子通道沸点和较差pH之中加速内层积成比例，连续性（Elastic modulus）最大。而且龟头连续性和内层张力都随肝细胞内沸点升较较差而上升，且上升幅度在较差pH下不够加明显。在龟头转变成不久，再次变动龟头的pH和离子通道沸点或肝细胞内沸点时，都不很难再变动龟头的连续性。

为了全面在器官层面实验者这一辨认出，学术研究执法人员借鉴了生物体之中龟头转变成的系统，用到旋等离子体电子技术生产了人工牙龈最上层上皮肝细胞。这种人工牙龈最上层上皮肝细胞很难转变成龟头束，并定量学术研究龟头束的变形和挤压。学术研究辨认出除此以外表明在龟头转变成初期较差pH和较较差离子通道沸点使转变成的龟头束很难变形和挤压；与之来得，在龟头转变成不久变动pH或离子通道沸点都不再变动龟头束的变形和挤压。不够全面，学术研究执法人员利用离体的新生山羊导管之中进行试验，辨认出在仍未转变成的龟头束之中变动细菌感染内层的pH或离子通道沸点不很难不够必要的清空龟头。

作为总结，本学术研究创新性的用到了三个不同的电子技术平台（鼻涕虫龟头小泡，旋等离子体人工牙龈最上层上皮肝细胞，和离体活导管），学术研究表明细菌感染龟头的性质（加速内层积，连续性，内层张力，变形，挤压）受龟头转变成时的pH，离子通道沸点，肝细胞内沸点负面影响。而龟头转变成不久，其性质不再受这些因素的负面影响。本学术研究发放了一种CF龟头败血症的系统：在CF时，较差pH，较较差离子通道沸点，和较较差肝细胞内沸点的牙龈最上层上皮肝细胞内生理周围环境，会转变成较较差连续性，较较差内层张力，更易挤压的龟头。同时，本学术研究为缓解或用药CF之中龟头败血症发放了潜在的方针：介入龟头转变成时的生理情况下会不够必要清空细菌感染龟头。

原始出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.