miRNA与移转到

MicroRNAs（miRNAs）是一类演化出上低度保守的双螺旋RNA，通常长度在22nt左右。它们由基因DNA编码，在RNA聚合酶II的效用下转录视为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切之后过渡到成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）转化于靶mRNA的3'-UTR地区，阻遏英文翻译甚至直接降解mRNA，可抑制基因表达。现阶段，已经有超过1000种生命体miRNA被辨认出。miRNAs冲击多种生理、内分泌每一次，例如肝细胞发育、发挥效用、干肝细胞机能等。而且，miRNA在频发和重新分配每一次当中所亦持久不可或缺效用。

在重新分配每一次中所，腺体-游离升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)是常指血管壁在特定的内分泌和生理情况下向肉瘤升华的现象。正常血管壁著称肝细胞间黏附从而过渡到稳定的肝细胞间带入。EMT时腺体组织前提结构消失，失去肝细胞极性和紧密连接，表现为，肝细胞内骨架成分醛并拿到间会技能等肉瘤的特性。（生理特质包括E-cadherin↓波形肝细胞（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞培养每一次中所被辨认出的，随着人们对体液和实验动物模型的观察越来越深入，辨认出EMT每一次与频发每一次密切方面。众所周知是EMT每一次对于浸润（invasion）、重新分配（metastatic dissemination）以及本品低剂量等都有彼此间，而与EMT每一次相对的游离-腺体升华(epithelial mesenchymal transition， EMT)每一次则似乎是在肝细胞播散之后过渡到重新分配灶的每一次当中所持久效用。EMT-MET转换概念认为：腺体十分相似的原发灶肝细胞经历EMT转换，迁入技能减弱，可以穿过基底膜进入循环系统，重新分配到后端部位。之后便经历一个MET转换，让重新分配瘤肝细胞回复到血管壁状态，这十分相似可以很好解释重新分配灶肝细胞形态与原发灶类似的肝细胞表型。

在重新分配每一次中所，microRNA扮演着不可或缺角色。也有深入研究将与肝细胞拿到重新分配技能方面的miRNA叫做metastamiRs。在重新分配频发的每一次中所，原发灶的肝细胞在此之后逐渐失去彼此粘附的技能（EMT），而后穿过基底膜，进入循环系统，然后随着循环系统进入特定器官，穿出基底膜，过渡到重新分配灶。在肝细胞内的素质伴随着重新分配每一次也由比较相对来说的时空特异性。在这个每一次中所，首在此之后原发灶肝细胞中所的一些miRNA，例如miR-21可抑制PTEN等抑恶性肿瘤机能，导致下游重新分配方面肝细胞（如MMP2，MMP9）低表达，降解基底膜，不利于肝细胞频发MET，最终过渡到重新分配。随着EMT的进展，一些miRNA表达先后逐渐减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达逐渐增加，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不尽相同miRNA在EMT每一次中所催化反应不尽相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），不利于频发和重新分配(三幅1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以不利于血管聚合，亦不利于重新分配的频发。而一些可抑制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在重新分配的每一次中所则被可抑制，导致一些增值和重新分配方面的肝细胞表达。

三幅 microRNA与重新分配

现阶段，EMT-MET虽然还还存在一定引起争议，但越来越多的确凿证据表明，EMT和MET转换在肝细胞表征（cellular plasticity）催化反应功能中所起到了并不关键的效用。同时，它们在频发、重新分配复发和疗法低剂量中所也持久着不可或缺效用。深入研究显示，EMT转换振荡在临床上具有并不不可或缺的意义，因此，可抑制EMT转换每一次就视为了一个相当有前景的疗法可行性。而在EMT每一次中所， miRNA持久着不可或缺效用。同时，应用miRNA可抑制或补偿疗法也是现阶段抗深入研究的一个新近同类型。两者转化，必将为抗本品研发、疗法带来新近的曙光。

主笔： 莉莉