miRNA与重新分配

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度偏向的遗传物质RNA，通常长度在22nt约。它们由遗传物质DNA字符，在RNA聚合蛋白II的造就作用下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列蛋白切再次逐步形成明朗的microRNA，与RNA诱导的沉默复合物（RNA-induced silencing complex, RICS）为基础于靶mRNA的3'-UTR地区，阻遏中文翻译甚至直接过氧化物mRNA，依赖性突变表达。现今，并未有超过1000种全人类miRNA被辨认出。miRNAs严重影响多种病变、生理流程，例如巨噬细胞发育、分化、干巨噬细胞功能等。而且，miRNA在频发和移出流程当里亦造就重要造就作用。

在移出流程里，上皮-脂质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮巨噬细胞在特定的生理和病变情况下向脂质巨噬细胞转化的成因。正常上皮巨噬细胞充分体现巨噬细胞间内层从而逐步形成稳定的巨噬细胞间接触。EMT时骨骼肌理论模型上结构上消失，失去巨噬细胞溶剂和紧密连接，表现为，脂质骨架成分聚合反应并获得移行灵活性等脂质巨噬细胞的属性。（病变特征都有E-cadherin↓波形细胞（vimentin）↑等）。EMT最初是在巨噬细胞培养流程里被辨认出的，随着人们对人体和实验者动物模型的观察愈发深入，辨认出EMT流程与频发流程密切特别。特别是EMT流程对于表层（invasion）、移出（metastatic dissemination）以及抑制剂耐受等都有联系，而与EMT流程相较的脂质-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)流程则似乎是在巨噬细胞播散再次逐步形成移出圹的流程当里造就造就作用。EMT-MET叠加理论模型认为：上皮样的原发圹巨噬细胞经历EMT叠加，迁往灵活性增强，可以越过上皮转回消化道，移出到终端部位。再次再经历一个MET叠加，让移出肉瘤巨噬细胞回复到上皮巨噬细胞状态，这样可以比较好断言移出圹巨噬细胞形态与原发圹多种相异的巨噬细胞表型。

在移出流程里，microRNA扮演着重要角色。也有研究将与巨噬细胞获得移出灵活性特别的miRNA特指metastamiRs。在移出频发的流程里，原发圹的巨噬细胞起先随之失去彼此粘附的灵活性（EMT），而后越过上皮，转回消化道，然后随着消化道转回特定人体器官，穿出上皮，逐步形成移出圹。在脂质的水平伴随着移出流程也由比较明显的时空特异性。在这个流程里，首起先原发圹巨噬细胞里的一些miRNA，例如miR-21依赖性PTEN等抑肿肉瘤功能，随之而来南岸移出特别细胞（如MMP2，MMP9）高表达，过氧化物上皮，促进巨噬细胞频发MET，再度逐步形成移出。随着EMT的进展，一些miRNA表达先后随之减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达随之增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现相异miRNA在EMT流程里抑制相异的靶突变（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进频发和移出(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进血管作用于，亦有利于移出的频发。而一些依赖性的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移出的流程里则被依赖性，随之而来一些增值和移出特别的细胞表达。

图 microRNA与移出

现今，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但愈发多的证据表明，EMT和MET叠加在巨噬细胞可塑性（cellular plasticity）抑制程序里关键作用了颇为关键的造就作用。同时，它们在频发、移出复发和治疗耐受里也造就着重要造就作用。研究标示出，EMT叠加波动在临床上具有颇为重要的意义，因此，依赖性EMT叠加流程就成为了一个极为有前景的治疗可行性。而在EMT流程里， miRNA造就着重要造就作用。同时，应用miRNA依赖性或补偿治疗也是现今抗研究的一个上新热点。两者为基础，理应为抗抑制剂研发、治疗助长上新的曙光。

编辑： 莉莉