PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成被害作用”靶向癌症的新方法

随着基因组测序技术的退步，胰脏病重病者治疗伎俩越来越趋向于并用“制备染病”效应，即并用胰脏病重病者特有的基因缺陷来识别对肿瘤线粒体生存至关重要的机理。当不同基因当中的非染病基因应用软件粒体当中累积，就才会招致对肿瘤线粒体的“制备染病”效应。

在2020年7年底27日于《美国科学院院报》（PNAS）上应用软件发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”当中，美国威廉胰脏病重病者研究课题所瓦尔帕莱索分部和康奈尔大学瓦尔帕莱索医学院的研究课题技术人员断定，抑制效用一种关键酶，就能招致两种主要类型的丙型肝炎和卵巢肿瘤线粒体死亡，并成功在豚鼠科学研究当中抑制效用了生长。

该研究课题的小组由威廉胰脏病重病者研究课题所瓦尔帕莱索分部的线粒体分子医学教授Richard D.Kolodner麻省理工学院领导。他们并用大肠杆菌（Saccharomyces cerevisiae）进行时研究课题，以寻找制备骇人关系。（大肠杆菌是一种用于基础研究课题的酵母）根据美国国内胰脏病重病者研究课题所统计资料，丙型肝炎是美国最典型的胰脏病重病者类型，每年约有27.6万例最初登革热；胰脏是第四大最典型的胰脏病重病者，每年增添约19.2万例最初登革热；而卵巢胰脏排在第17位，每年增添约2.2万例最初登革热。

BRCA1和BRCA2基因通常可起到防范丙型肝炎和卵巢胰脏以及其他胰脏病重病者的效用，但一旦发生基因，就可能才会导致一个人格外容易重病丙型肝炎或卵巢胰脏，或在格外年轻的时候重病胰脏病重病者。据美国国内丙型肝炎基金才会（National breast cancer Foundation）统计资料，不到10%的丙型肝炎重病者有BRCA基因，但分之一，55%至65%的BRCA1基因基因男性在70岁在此之前才会重病上丙型肝炎，而有BRCA2基因基因的男性当中约有45%才会在70岁在此之前重病上丙型肝炎。由此可见，具BRCA基因的男性重病卵巢胰脏的后果缩减，而同样具BRCA基因的未成年重病丙型肝炎和胰脏的后果缩减。

在这项研究课题当中，研究课题技术人员把注意力集当中在喉部核苷酸内切酶1（FEN1）上，这是一种参予DNA遗传物质和修缮的DNA结构依赖性核苷酸内切酶。研究课题技术人员断定，当他们使用小分子抑制效用剂或基因消融术阻断FEN1的动态时，BRCA1和BRCA2基因型肿瘤线粒体系将被优先杀死。而值得注意的是，正常线粒体是可以从FEN1抑制效用当中回复的。

随后，Kolodner麻省理工学院及其威尔森在免疫受损的豚鼠异种移植三维当中测试了该方法，断定抑制效用FEN1的效用，显着增大了豚鼠体内的生长速率。

研究课题技术人员表示，他们的断定具两方面的重要意义：他们强调了使用大肠杆菌作为断定制备染病关系的生物学工具的重要性，并考虑到了FEN1抑制效用剂可作为胰脏病重病者治疗剂，可以据此进一步研发，以治疗那些具远距离弱点的胰脏病重病者。

原始典故：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.